Marcatori archivi: immunofluorescenza

Un maschio di 14 ha presentato sette anni di episodi ricorrenti di lesioni riempite di liquido, pruriginose ed erose sul corpo che non rispondono ai corticosteroidi orali e all'azatioprina. L'esame dermatologico rivelava placche croste ed erosioni in una distribuzione seborroica. L'istopatologia delle lesioni cutanee e l'immunofluorescenza diretta erano caratteristiche del pemfigo foliaceo. È stato trattato con la terapia con impulsi del desametasone con una risposta inadeguata. Tuttavia, le lesioni cutanee recidivanti hanno rivelato una disposizione circinale con una predilezione per il tronco e le flessioni. In considerazione delle caratteristiche cliniche indicative del pemfigo di IgA, è stato avviato su dapsone, a cui ha risposto drammaticamente in quattro settimane. Tuttavia, la ripetizione della biopsia ha continuato a rivelare caratteristiche di pemfigo foliaceo ed ELISA per gli anticorpi anti-desmogleina 1 è stata positiva.

Il pemfigoide bolloso (BP) è una malattia della pelle vescica autoimmune. Gli autoanticorpi contro BP180 e BP230 possono essere rilevati mediante immunofluorescenza indiretta (IIF) su diversi substrati (esofago, pelle scissa da sali, punti antigene BP180, cellule trasfettate con BP230) ed ELISA. Qui, abbiamo confrontato le caratteristiche del test di questi sistemi di test. Abbiamo analizzato i sieri da pazienti con BP (n = 60) nei quali la diagnosi clinica era stata confermata istopatologicamente. La coorte di controllo comprendeva sieri di pazienti con altre malattie della pelle associate ad autoimmune (n = 22) o infiammatorie (n = 35). Tutti i campioni sono stati testati da IIF (EUROIMMUN ™ Dermatology Mosaic) ed ELISA (EUROIMMUN e MBL). Anti-BP180 è meglio rilevato con i punti antigene BP180 di IIF (sensibilità: 88%; specificità: 97%). Rispetto alla IIF, le differenze con entrambe le tecniche ELISA BP180 sono piccole. I rapporti di verosimiglianza (LR) per i risultati dei test positivi e negativi sono> 10 e tra 0.1 e 0.2, rispettivamente, per tutti i sistemi di test. Il rilevamento di anti-BP230 è altamente variabile (intervallo di sensibilità 38-60%; intervallo di specificità 83-98%). Solo il test IIF rivela una LR per risultati positivi del test> 10. Poiché le LR per un test negativo sono tutte ~ 0.5, i risultati negativi dei test per gli anticorpi anti-BP230 non aiutano a escludere la BP. In conclusione, il test multi-parametro IIF rivela una buona prestazione diagnostica in BP. Poiché questo test consente simultaneamente il rilevamento di anticorpi anti-Dsg1 e anti-Dsg3, coinvolti in pemfigo foliaceo e vulgaris, una singola incubazione di test può essere sufficiente per differenziare tra le più frequenti malattie vescicolari autoimmuni.

In conclusione, il test multi-parametro IIF rivela una buona prestazione diagnostica in BP. Poiché questo test consente simultaneamente il rilevamento di anticorpi anti-Dsg1 e anti-Dsg3, coinvolti in pemfigo foliaceo e vulgaris, una singola incubazione di test può essere sufficiente per differenziare tra le più frequenti malattie vescicolari autoimmuni. PMID: 22580378 [PubMed - in process] (Fonte: Journal of Immunological Methods)
da MedWorm: Pemfigo http://www.medworm.com/index.php? liberarsi = 6304089 & cid = & c_297_3_ffid = 33859 & url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstract

di Edward Tenner, MD

INTRODUZIONE

Le malattie autoimmuni bollose della pelle, il pemfigo (con i principali sottoinsiemi pemfigo volgare, pemfigo foliaceo e paranoplastica pemfigo) e il più comune pemfigoide bolloso (con fenotipi di malattia variante del pemfigoide cicatriziale e pemfigoide gestazionale) possono presentare manifestazioni oculari.

Di Robert Jordon, MD
Professore e Presidente, Dipartimento di Dermatologia,
Università del Texas
Houston, Texas

Prospettiva storica

Il termine pemfigo era molto probabilmente in uso nel mondo antico, ma il primo esempio registrato era di Ippocrate (460-370 BC) che descriveva la febbre pemfigoide come "pemphigodes pyertoi". Galeno (13 1-201) chiamava una malattia pustolosa di la bocca come "febris pemphigodes". In 1637, Zacutus usa ancora il termine "febris pemfigodes" per descrivere pazienti con vesciche di breve durata. DeSauvages (1760) descriveva pazienti con febbre alta e vesciche di breve durata con "pemfigo maior". Nessuna delle condizioni di cui sopra è considerata vera pemfigo, poiché la loro malattia era di breve durata e tutti i pazienti guariti.

Dal professor Martin M. Black, MD

Il pemfigo e le sue varianti sono rari disordini autoimmuni caratterizzati dalla perdita di coesione cellulare-cellulare tra i cheratinociti che porta a vesciche intraepidermiche. In tutti i tipi di pemfigo, gli anticorpi sono diretti contro gli antigeni nella sostanza intercellulare tra i cheratinociti e in un numero considerevole di casi attivi, questi anticorpi pemfigo possono essere rilevati nella circolazione sanguigna generale.

Pempigus vulgaris (PV) è caratterizzato da vesciche flaccide ed erosioni della pelle e delle mucose. Il coinvolgimento in bocca può spesso precedere le erosioni cutanee e può persistere anche molto tempo dopo la scomparsa delle lesioni cutanee. È quindi importante ricordare che il coinvolgimento della cavità orale può portare il paziente a vedere il chirurgo, piuttosto che un dermatologo in prima istanza. Tuttavia, nel pemfigo foliaceo (PF) la formazione di vesciche tende ad essere più superficiale rispetto alla forma volgare del pemfigo e le aree della mucosa non sono coinvolte.

Per molti anni, Londra, una delle più grandi città del mondo, è stata veramente internazionale, con grandi popolazioni di diversi gruppi etnici che vivono insieme entro un raggio di 50 miglia. Questa multietnicità offre un'opportunità ideale per studiare l'epidemiologia del pemfigo e fornire informazioni sui gruppi etnici e sul numero di coinvolgimento. Recentemente abbiamo esaminato i nostri pazienti 140 di pemfigo che frequentano il St. John's Institute for Diseases of the Skin. Nel nostro gruppo, il rapporto uomo-donna era 1: 1.12 (77 F, 63 M) e l'età media dell'insorgenza della malattia era di 44 anni. Questo, naturalmente, è il fiore all'occhiello della vita adulta e ha importanti conseguenze economiche per i pazienti malati, in particolare se la malattia è grave e il trattamento è probabile da lungo tempo. Nei nostri pazienti, l'interruzione etnica del nostro gruppo era 51 britannico (36.4%), 46 asiatico (subcontinente indiano) (32.8%). Questa è una cifra abbastanza alta e corrobora altre prove che il pemfigo è molto più comune nei pazienti che vivono nei paesi del subcontinente indiano. Dei paesi afro-caraibici, 15 (10.7%) aveva pemfigo, 12 medio-orientale (8.5%) e curiosamente, 9 ebraico (6.4%) è piuttosto basso, poiché tutti i libri di testo affermano che il pemfigo è molto più comune in quelli di Ascendenza ebraica Altri di etnia mista sono meno numerosi e comprendono 2 Greci e 2 cinesi. Questa evidenza indicherebbe certamente i fattori genetici e avrà un ruolo importante nella predisposizione degli individui allo sviluppo di pemfigo. È quindi per noi un'opportunità per sviluppare ulteriormente questo tema e lo faremo nei prossimi anni, esaminando i tipi di haplo genetici.

Per oltre 25 anni, il nostro laboratorio immunodermatopatologico presso il nostro istituto si è specializzato nella diagnosi di malattie bollose autoimmuni. Abbiamo sviluppato una notevole esperienza con tecniche di immunofluorescenza per rilevare la presenza di anticorpi nella pelle mediante il metodo diretto e nel siero mediante metodi indiretti. È ormai noto che l'antigene PF è una glicoproteina transmembrana denominata desmoglein 1 (Dsg1) e l'angiten PV è definito desmoglein 3 (Dsg3). Queste desmogleins sono molecole di adesione appartenenti alla famiglia caderina di sostanze di adesione cellulare e sono molto importanti per mantenere unito il rivestimento della nostra pelle.

Una recente innovazione è stata l'introduzione di un test ELISA specifico per l'antigene nella diagnosi di pemfigo. Il siero del paziente viene testato su piastre ELISA pre-rivestite con proteine ​​ricombinanti dell'ectodominio di antigeni Dsg1 o Dsg3 (laboratori medici e biologici Co, Ltd, Nagoya, Giappone). Quindi anticorpi specifici diretti contro antigeni Dsg1 o Dsg3 possono essere rilevati da questa tecnica.

È stato osservato che il 61% dei pazienti con PV ha anticorpi contro Dsg 1 oltre a Dsg3 e la presenza di entrambi i tipi di anticorpi era associata a un grave coinvolgimento cutaneo e mucoso, mentre la presenza di soli autoanticorpi Dsg3 era associata a pemfigo limitato alle superfici mucose (principalmente orale). La proporzione di pazienti con PV positivo al Dsg1 era più alta nel gruppo etnico asiatico rispetto alle controparti britanniche. La gravità della pelle e della malattia orale è influenzata dalle quantità di anticorpi Dsg1 e Dsg3 presenti in un paziente.

Conclusione

Se le tecniche di piastra ELISA finiranno per superare l'immunofluorescenza nella diagnosi di pemfigo e malattie correlate è troppo presto per dirlo, ma rappresentano un progresso importante e consentono di leggere rapidamente un gran numero di campioni. Sono sicuro che quelli di voi che sono interessati al pemfigo vedranno molto di più su questo in futuro sulle tecniche diagnostiche. Chiaramente, una diagnosi accurata alla fine porterà al potenziale di terapie mirate.

Di Jean-Claude Bystryn, MD
Professore di dermatologia
Direttore del Laboratorio di immunofluorescenza
The Ronald O. Perelman
Dipartimento di Dermatologia
Centro medico dell'Università di New York

Pemphigus vulgaris (PV) può entrare in remissioni in cui tutte le manifestazioni della malattia scompaiono e tutte le terapie possono essere interrotte. Quante volte e quando ciò accade non è chiaro. La revisione di tutti i principali studi sul PV condotti negli ultimi quattro decenni descrive le remissioni come avvenute in meno di un terzo dei pazienti.1 Tuttavia, un problema con questi studi è che l'incidenza delle remissioni viene solitamente fornita solo in un singolo punto temporale. Pertanto, non è chiaro quanto tempo occorrano per le remissioni, quanto durano e cosa succede quando la terapia viene interrotta. Ulteriori interpretazioni complicate dei risultati sono che il significato della remissione è spesso poco chiaro. I criteri utilizzati dai diversi investigatori per definire questo evento sono diversi e / o non sono forniti. L'esito pratico di questa informazione incompleta è l'incertezza sulla gestione del pemfigo. Non è chiaro se il trattamento sopprima semplicemente le manifestazioni della malattia e debba essere continuato in modo permanente, o se sia possibile indurre remissioni complete e durature che consentano di interrompere in modo sicuro la terapia.

di Thierry Olivry, DrVet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Professore associato di Dermatologia, Dipartimento di Scienze cliniche,
College of Veterinary Medicine, NC State University,
Raleigh, North Carolina,
e Adjunct Clinical Associate Professor of Dermatology, Dipartimento di Dermatologia,
Scuola di Medicina, Università della Carolina del Nord,
Chapel Hill, North Carolina

Le malattie della vescica autoimmune sono state identificate per la prima volta negli animali da compagnia venticinque anni fa, con la descrizione di due cani affetti da pemfigo vulgaris (PV). Due anni dopo, i primi casi di pemfigo foliaceo (PF) furono riconosciuti nei pazienti canini. Queste due malattie rappresentano le principali forme di pemfigo animale diagnosticato dai veterinari.

Sorprendentemente, mentre la forma principale di pemfigo che colpisce gli individui umani è il pemfigo vulgaris (PV), questa entità è estremamente rara nei cani con meno di casi di 50 riportati su riviste mediche veterinarie. Questa profonda variante di pemfigo è stata anche riconosciuta, anche se molto sporadicamente, in rari gatti e cavalli.

di Luis A. Diaz, MD
Professore e Presidente Dipartimento di Dermatologia Medical College of Wisconsin
Milwaukee, Wisconsin

Il pemfigo foliaceo (PF), una delle principali varianti cliniche del pemfigo, è caratterizzato da vescicole superficiali e autoanticorpi antiepidermici. L'antigene epidermico con cui gli autoanticorpi della PF reagiscono è una proteina desmosomiale denominata desmoglein 1 (dsg1). Esistono due forme di PF, una forma sporadica con distribuzione mondiale e una forma endemica, che è stata osservata solo in alcune aree rurali del Brasile, della Colombia e della Tunisia.

Di Sergei A. Grando, MD, Ph.D., D.Sci.
Professore di dermatologia
Università della California Davis
Membro del consiglio consultivo dell'NPF

L'obiettivo della mia ricerca è sviluppare un trattamento più sicuro e più razionale per il pemfigo. Sono profondamente preoccupato per il fatto che, come medici che si prendono cura dei pazienti con pemfigo, dobbiamo accettare il rischio di gravi effetti collaterali legati all'uso di una terapia a lungo termine con alte dosi di corticosteroidi.

Nonostante i recenti progressi nello sviluppo della terapia non ormonale per altre condizioni autoimmuni, il trattamento del pemfigo rimane largamente dipendente dagli ormoni corticosteroidi. La mancanza di progressi nello sviluppo di nuove terapie per il pemfigo è ironica perché pensavamo di aver compreso i meccanismi di base responsabili dello sviluppo di questa malattia. Ma forse la nostra comprensione era sbagliata e forse questo equivoco ha ostacolato il progresso nel trattamento.

Grant J. Anhalt, MD Head, Dermatoimmunology Department Johns Hopkins University Baltimora, Maryland Vicepresidente responsabile degli affari scientifici, The International Pemphigus Foundation

Prima dell'introduzione di una terapia efficace con corticosteroidi orali negli 1950, la malattia ha avuto un triste corso naturale con un tasso di mortalità 50% a 2 anni e 100%