Marcatori archivi: IgG4

La base molecolare dell'eterogeneità della malattia in condizioni autoimmuni come il pemfigo vulgaris è poco conosciuta. Sebbene desmoglein 3 (Dsg3) sia stato ben definito come obiettivo primario degli autoanticorpi di immunoglobuline (Ig) nel PV, rimangono alcune domande riguardanti la distribuzione complessiva dei sottotipi Igsg3 Ig tra i sottogruppi di pazienti e una considerevole controversia sul fatto che un interruttore isotipico possa essere osservato tra le fasi dell'attività della malattia. Per affrontare sistematicamente le questioni in sospeso relative alla specificità di Ig-isotipo in PV, abbiamo analizzato i livelli di IgA, IgM, IgG1, 2, 3 e 4 anti-Dsg3 mediante ELISA in campioni di siero 202 ottenuti da pazienti 92 con distinti profili clinici basati su un set di parametri clinici definiti variabili (attività, morfologia, età, durata) e costanti (tipo HLA, genere, età di insorgenza) e campioni di siero 47 da controlli abbinati e abbinati a HLA. I nostri risultati forniscono supporto per studi precedenti che identificano IgG4 e IgG1 come gli anticorpi predominanti nel PV con livelli significativamente più alti nei pazienti attivi rispetto a quelli remittenti. Non vediamo evidenze per un passaggio isotipico tra fasi dell'attività della malattia e remissione, ed entrambi i sottotipi di IgG4 e IgG1 rimangono elevati nei pazienti remoti rispetto ai controlli. Tuttavia, riteniamo che l'IgG4 sia l'unico sottotipo che distingue ulteriormente i sottogruppi di pazienti PV basati su diverse morfologie della malattia, durata della malattia e tipi di HLA. Questi dati forniscono ulteriori informazioni sui meccanismi immunitari responsabili dell'espressione fenotipica della malattia e contribuiscono allo sforzo più ampio di stabilire immunoprofili completi alla base dell'eterogeneità della malattia per facilitare interventi terapeutici sempre più specifici e individualizzati.

Articolo completo disponibile a: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

sfondo Pemphigus vulgaris (PV) e pemphigus foliaceus (PF) sono patologie potenzialmente letali di vesciche causate da autoanticorpi diretti contro le proteine ​​di adesione desmoglein (Dsg). Studi precedenti hanno mostrato una predominanza di IgG4> IgG1 di anticorpi anti-Dsg nel pemfigo; tuttavia, nessuno studio ha esaminato i livelli sierici di IgG4 nel pemfigo. IgG4 è indotto dalla stimolazione cronica dell'antigene, che potrebbe verificarsi con vesciche persistenti della cute e potenzialmente elevare il siero totale di IgG4 rispetto ad altre sottoclassi di IgG in pazienti con pemfigo.

obiettivi L'obiettivo principale dello studio era di quantificare sottoclassi IgG totali e Dsg-specifiche in pazienti con pemfigo.

metodi Sottoclassi di IgG e IgG1 e IgG4 specifici per Dsg sono stati quantificati in pazienti con PV e PF e in sieri da controlli di età corrispondente usando un saggio di immunoassorbimento legato ad enzima di sottoclasse. L'efficacia della deplezione di IgG4 nel bloccare la patogenicità delle IgG nel PV è stata determinata utilizzando un saggio di dissociazione dei cheratinociti.

risultati Gli anticorpi specifici per Dsg comprendevano una mediana di 7 · 1% e 4 · 2% di IgG4 totale in pazienti con PV e PF, rispettivamente, con un arricchimento di otto volte e quattro volte in IgG4 vs IgG1. Il siero totale IgG4, ma non altre sottoclassi di IgG, è stato arricchito in pazienti con PV e PF rispetto ai controlli corrispondenti per età (P = 0 · 004 e P = 0 · 005, rispettivamente). La deplezione di IgG4 di sieri di PV ha ridotto la patogenicità in un saggio di dissociazione dei cheratinociti e ha dimostrato che IgG4 purificato per affinità è più patogeno di altre frazioni di IgG sieriche.

conclusioni Gli autoanticorpi specifici al Dsg sono significativamente arricchiti in IgG4, il che può spiegare l'arricchimento del siero totale IgG4 in alcuni pazienti con pemfigo. Preferendo gli autoimmuni piuttosto che gli anticorpi immunitari benefici, le terapie mirate con IgG4 possono offrire opzioni di trattamento più sicure per il pemfigo.

Articolo completo disponibile a: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Background: Pemphigus vulgaris (PV) e pemphigus foliaceus (PF) sono malattie potenzialmente letali di vesciche causate da autoanticorpi diretti contro le proteine ​​di adesione desmoglein. Studi precedenti hanno mostrato una predominanza di IgG4> IgG1 di anticorpi anti-desmogleina nel pemfigo; tuttavia, nessuno studio ha esaminato i livelli sierici di IgG4 nel pemfigo. IgG4 è indotto dalla stimolazione cronica dell'antigene, che potrebbe verificarsi con vesciche persistenti della cute e potenzialmente elevare il siero totale di IgG4 rispetto ad altre sottoclassi di IgG nei pazienti trattati con pemfigo. Obiettivi: l'obiettivo principale dello studio era di quantificare le sottoclassi IgG totali e desmoglein-specifiche nei pazienti trattati con pemfigo. Metodi: sottoclassi di IgG e IgG1 e IgG4 desmogleina-specifici sono stati quantificati in PV, PF e sieri normali corrispondenti per età utilizzando un ELISA di sottoclasse. L'efficacia della deplezione di IgG4 nel bloccare la patogenicità delle IgG PV è stata determinata utilizzando un saggio di dissociazione dei cheratinociti. Risultati: gli anticorpi specifici per Desmoglein comprendono una mediana di 7.1% e 4.2% di IgG4 totale nei pazienti PV e PF, con 8-fold e 4-fold arricchimento in IgG4 rispetto a IgG1. Il siero totale IgG4, ma non altre sottoclassi di IgG, è stato arricchito nei pazienti PV e PF rispetto ai controlli corrispondenti per età (p = 0.004 ep = 0.005, rispettivamente). La deplezione di IgG4 di sieri di PV ha ridotto la patogenicità in un saggio di dissociazione dei cheratinociti e ha dimostrato che IgG4 purificato per affinità è più patogeno di altre frazioni di IgG sieriche. Conclusioni: Gli autoanticorpi specifici di Desmoglein sono significativamente arricchiti in IgG4, che può spiegare l'arricchimento di IgG4 sierico totale in alcuni pazienti con pemfigo. Preferendo gli autoimmuni piuttosto che gli anticorpi immunitari benefici, le terapie mirate con IgG4 possono offrire opzioni di trattamento più sicure per il pemfigo.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract