Marcatori archivi: IgG1

La base molecolare dell'eterogeneità della malattia in condizioni autoimmuni come il pemfigo vulgaris è poco conosciuta. Sebbene desmoglein 3 (Dsg3) sia stato ben definito come obiettivo primario degli autoanticorpi di immunoglobuline (Ig) nel PV, rimangono alcune domande riguardanti la distribuzione complessiva dei sottotipi Igsg3 Ig tra i sottogruppi di pazienti e una considerevole controversia sul fatto che un interruttore isotipico possa essere osservato tra le fasi dell'attività della malattia. Per affrontare sistematicamente le questioni in sospeso relative alla specificità di Ig-isotipo in PV, abbiamo analizzato i livelli di IgA, IgM, IgG1, 2, 3 e 4 anti-Dsg3 mediante ELISA in campioni di siero 202 ottenuti da pazienti 92 con distinti profili clinici basati su un set di parametri clinici definiti variabili (attività, morfologia, età, durata) e costanti (tipo HLA, genere, età di insorgenza) e campioni di siero 47 da controlli abbinati e abbinati a HLA. I nostri risultati forniscono supporto per studi precedenti che identificano IgG4 e IgG1 come gli anticorpi predominanti nel PV con livelli significativamente più alti nei pazienti attivi rispetto a quelli remittenti. Non vediamo evidenze per un passaggio isotipico tra fasi dell'attività della malattia e remissione, ed entrambi i sottotipi di IgG4 e IgG1 rimangono elevati nei pazienti remoti rispetto ai controlli. Tuttavia, riteniamo che l'IgG4 sia l'unico sottotipo che distingue ulteriormente i sottogruppi di pazienti PV basati su diverse morfologie della malattia, durata della malattia e tipi di HLA. Questi dati forniscono ulteriori informazioni sui meccanismi immunitari responsabili dell'espressione fenotipica della malattia e contribuiscono allo sforzo più ampio di stabilire immunoprofili completi alla base dell'eterogeneità della malattia per facilitare interventi terapeutici sempre più specifici e individualizzati.

Articolo completo disponibile a: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

Il pemfigo è un disordine cronico e muco-cutaneo delle vescicole autoimmuni; due varianti principali sono pemphigus vulgaris (PV) e pemphigus foliaceus (PF). Il PV è il sottotipo più comune, che varia tra 75 e 92% dei pazienti con pemfigo totale. Sebbene non siano stati condotti studi basati sulla comunità per stimare l'incidenza del pemfigo in India, è relativamente comune. Un'indagine basata su un questionario nel distretto di Thrissur, nel sud dell'India, ha stimato che l'incidenza di pemfigo era di 4.4 per milione di abitanti. La mortalità dovuta al pemfigo è diminuita notevolmente con l'uso aggressivo e diffuso di corticosteroidi, prima del quale era alto come 90%. I corticosteroidi ad alte dosi sono stati usati una volta in combinazione con altri immunosoppressori con un buon miglioramento, ma dosi elevate di corticosteroidi sono state spesso associate a gravi effetti collaterali ed erano responsabili della morte di quasi 10% dei pazienti. Con l'obiettivo di ridurre gli effetti avversi della terapia a lungo termine, il trattamento con dosi di steroide desametasone ciclofosfamide (DCP) con dosi elevate è stato introdotto in 1984. Da allora DCP o corticosteroidi orali con o senza immunosoppressori adiuvanti (azatioprina, ciclofosfamide, micofenolambofetile e ciclosporina) sono stati la pietra miliare della terapia per questi disturbi in India. Nonostante i benefici associati alla terapia DCP rispetto agli steroidi orali ad alte dosi, non si può negare che anche la terapia con DCP con o senza adiuvanti possa portare a numerosi eventi avversi, che rappresentano la maggioranza dei decessi nel pemfigo. Inoltre ci sono pochi pazienti che non riescono a migliorare con questi trattamenti convenzionali o hanno controindicazioni per il loro utilizzo. Quindi c'è stata una costante ricerca di nuove modalità terapeutiche nel pemfigo. Rituximab (Reditux, Dr. Reddy's, Hyderabad, India e MabThera TM , Roche, Basilea, Svizzera), un anticorpo monoclonale chimerico IgG1 che bersaglia l'antigene di superficie cellulare CD20 specifico delle cellule B, è una di queste nuove più recenti terapie per il pemfigo (un'indicazione off-label per il suo uso. per l'uso solo nei linfomi non-Hodgkin delle cellule CD 20 + B, nell'artrite reumatoide resistente al trattamento, nella granulomatosi di Wegener e nella poliangioite microscopica).

Non esiste attualmente alcun consenso sul dosaggio ottimale e sul programma di rituximab nel trattamento del pemfigo. I vari protocolli di trattamento seguiti includono:

  1. Protocollo linfoma- Protocollo più seguito. Rituximab è somministrato a una dose di 375mg / m 2 superficie corporea settimanale per quattro settimane.
  2. Protocollo per l'artrite reumatoide: due dosi di rituximab 1g vengono somministrate a intervalli di 15 giorni. Sempre più utilizzato dai dermatologi ed è il protocollo attualmente seguito nel nostro istituto. Il vantaggio rispetto al protocollo linfoma include meno costi e meno infusioni.
  3. Terapia di associazione - Rituximab è stato usato in associazione con IVIG, immunoadsorbimento e terapia pulsatile con desametasone
  4. Trattamento a lungo termine con rituximab con infusioni regolari ogni 4 o 12 settimane dopo un ciclo di induzione delle infusioni ogni settimana

L'articolo completo può essere visualizzato su: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar