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Sfondo. Pemphigus vulgaris (PV) e pemphigus foliaceus (PF) sono disordini vescicobullous autoimmuni con autoanticorpi IgG diretti contro desmoglein (Dsg) 1 e 3, che conducono ad acantolisi intraepidermica.

Scopo. Caratterizzare il profilo clinico e immunologico di pazienti con PF o PV con coinvolgimento ombelicale.

Metodi. In totale, i pazienti 10 (donne 7, uomini 3, età 24-70 anni, durata della malattia 3-16 anni) diagnosticati con PV (n = 5) o PF mucocutaneo (n = 5) sono stati valutati in base alle loro caratteristiche cliniche, istopatologia e risultati immunologici.

Risultati. Eritema, erosioni, croste e lesioni cutanee vegetative erano le principali caratteristiche cliniche della regione ombelicale. Il DIF della regione ombelicale ha dato risultati positivi per i depositi intercellulari di IgG e C3 in otto pazienti e per le IgG da soli negli altri due. Immunofluorescenza indiretta con coniugato di IgG che mostra il tipico pattern di pemfigo era positiva in tutti i pazienti 10, con titoli variabili da 1: 160 a 1: 2560. ELISA con Dsg1 ricombinante ha dato punteggi di 24-266 in PF e 0-270 in PV. La reattività al Dsg3 ricombinante è stata positiva in tutti e cinque i pazienti con PV (ELISA 22-98) ed è risultata negativa in tutti i sieri di PF.

Conclusioni. Tutti i pazienti 10 con pemfigo con presentazione ombelicale avevano le caratteristiche cliniche e immunopatologiche di PF o PV. Questa peculiare presentazione, non ancora completamente chiarita, è stata raramente riportata in letteratura. Una possibile spiegazione per questa presentazione unica potrebbe essere la presenza di nuovi epitopi o un'associazione con tessuto embrionale o cicatriziale situato nella regione del cordone ombelicale.

Articolo completo disponibile a: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2230.2012.04468.x/abstract

sfondo Pemphigus vulgaris (PV) e pemphigus foliaceus (PF) sono patologie potenzialmente letali di vesciche causate da autoanticorpi diretti contro le proteine ​​di adesione desmoglein (Dsg). Studi precedenti hanno mostrato una predominanza di IgG4> IgG1 di anticorpi anti-Dsg nel pemfigo; tuttavia, nessuno studio ha esaminato i livelli sierici di IgG4 nel pemfigo. IgG4 è indotto dalla stimolazione cronica dell'antigene, che potrebbe verificarsi con vesciche persistenti della cute e potenzialmente elevare il siero totale di IgG4 rispetto ad altre sottoclassi di IgG in pazienti con pemfigo.

obiettivi L'obiettivo principale dello studio era di quantificare sottoclassi IgG totali e Dsg-specifiche in pazienti con pemfigo.

metodi Sottoclassi di IgG e IgG1 e IgG4 specifici per Dsg sono stati quantificati in pazienti con PV e PF e in sieri da controlli di età corrispondente usando un saggio di immunoassorbimento legato ad enzima di sottoclasse. L'efficacia della deplezione di IgG4 nel bloccare la patogenicità delle IgG nel PV è stata determinata utilizzando un saggio di dissociazione dei cheratinociti.

risultati Gli anticorpi specifici per Dsg comprendevano una mediana di 7 · 1% e 4 · 2% di IgG4 totale in pazienti con PV e PF, rispettivamente, con un arricchimento di otto volte e quattro volte in IgG4 vs IgG1. Il siero totale IgG4, ma non altre sottoclassi di IgG, è stato arricchito in pazienti con PV e PF rispetto ai controlli corrispondenti per età (P = 0 · 004 e P = 0 · 005, rispettivamente). La deplezione di IgG4 di sieri di PV ha ridotto la patogenicità in un saggio di dissociazione dei cheratinociti e ha dimostrato che IgG4 purificato per affinità è più patogeno di altre frazioni di IgG sieriche.

conclusioni Gli autoanticorpi specifici al Dsg sono significativamente arricchiti in IgG4, il che può spiegare l'arricchimento del siero totale IgG4 in alcuni pazienti con pemfigo. Preferendo gli autoimmuni piuttosto che gli anticorpi immunitari benefici, le terapie mirate con IgG4 possono offrire opzioni di trattamento più sicure per il pemfigo.

Articolo completo disponibile a: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Pemphigus vulgaris (PV) è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario del corpo sviluppa anticorpi a due delle sue proteine, i desmogleins DSG1 e DSG3 che aiutano a mantenere l'integrità della pelle. L'attacco immunitario provoca vesciche dolorose sulla pelle e sulle mucose che possono portare a infezioni. Le attuali terapie sono mirate a sopprimere l'intero sistema immunitario, ma questo è problematico poiché causa molti effetti collaterali e rende il paziente vulnerabile alle infezioni.

Per identificare i migliori bersagli terapeutici, i ricercatori dell'Istituto di ricerca in biomedicina di Bellinzona, in Svizzera, hanno identificato le parti di DSG1 e DSG3 che sono bersagliati dagli anticorpi. Nello studio, pubblicato questo mese sul Journal of Clinical Investigation, Antonio Lanzavecchia e colleghi hanno raccolto cellule immunitarie da pazienti PV e isolati gli anticorpi per determinare quali fossero coinvolti nel PV. Studiando gli anticorpi, sono stati in grado di identificare le regioni di DSG3 che sono l'obiettivo primario del sistema immunitario. Questi risultati potrebbero aiutare con nuovi modi per diagnosticare e trattare il PV.

Articolo completo disponibile a: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

sfondo

Sono disponibili vari test immunologici antigene-specifici per la diagnosi sierologica di malattie bollose autoimmuni. Tuttavia, per stabilire la diagnosi è necessario uno spettro di diversi saggi antigene-specifici basati sui tessuti e monovalenti. I mosaici BIOCHIP composti da diversi substrati di antigeni consentono test di immunofluorescenza polivalente (IF) e forniscono profili anticorpali in un'unica incubazione.

Metodi

Sono stati preparati vetrini per IF indiretti contenenti BIOCHIPS con i seguenti substrati di test in ciascun campo di reazione: esofago scimmia, pelle screpolata da primati, punti antigene di BP180-NC16A tetramerica e desmoglein 1-, desmoglein 3- e BP230gC-expressing cellule HEK293 umane. Questo mosaico BIOCHIP è stato sondato utilizzando un ampio pannello di sieri di pazienti con pemfigo volgare (PV, n uguale a 65), pemfigo foliaceo (PF, n uguale a 50), pemfigoide bolloso (BP, n uguale a 42) e malattie della pelle non infiammatorie (n è uguale a 97) così come da donatori di sangue sani (n equivale a 100). Inoltre, per valutare l'usabilità nella diagnostica di routine, i sieri consecutivi 454 di pazienti con sospette patologie immunobulturine sono stati analizzati prospetticamente in parallelo utilizzando a) il mosaico IF BIOCHIP eb) un pannello di analisi di anticorpi singolo come comunemente usato dai centri specializzati.

risultati

Usando il mosaico BIOCHIP, le sensibilità dei desmoglein 1-, desmoglein 3- e NC16A- substrati specifici erano 90 percento, 98.5 percento e 100 percento, rispettivamente. BP230 è stato riconosciuto dalla percentuale 54 dei sieri BP. Le specificità variano da 98.2 percento a 100 percento per tutti i substrati. Nello studio prospettico, è stato trovato un alto accordo tra i risultati ottenuti dal mosaico BIOCHIP e il pannello di test singolo per la diagnosi di BP, PV, PF e sieri senza autoanticorpi sierici (kappa di Cohen tra 0.88 e 0.97).

Conclusioni

Il mosaico BIOCHIP contiene substrati sensibili e specifici per la diagnosi IF indiretta di BP, PF e PV. La sua accuratezza diagnostica è paragonabile all'approccio multi-step convenzionale. Il mosaico BIOCHIP altamente standardizzato e pratico faciliterà la diagnosi sierologica delle malattie autoimmuni delle vesciche.

Articolo completo disponibile a: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49