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Il principale sintomo fisico delle patologie P / P è la presenza di vescicole sulla pelle e sulle mucose. Alla base di tali vesciche ci sono numerosi processi molecolari che includono il riconoscimento delle cellule dei cheratinociti della pelle e la morte cellulare. Ma come si formano effettivamente queste bolle, cioè quale sia l'ordine degli eventi che portano alla loro formazione, non è stato chiaro. Un recente studio degli scienziati Parviz Deyhimi e Payam Tavakoli suggerisce che nel pemfigo volgare (PV), la morte cellulare viene prima, poi la formazione di vescicole (Journal of Oral Pathology and Medicine, doi: 10.1111 / jop.12022).

I blister che si formano nel PV sono indicati come lesioni, o vescicole soprabasali, a causa di dove si trovano all'interno degli strati dell'epidermide (supra significato sopra, quindi sopra lo strato basale, vedi Figura 1a). Poiché si trovano così in profondità nel tessuto, le bolle si formano e la malattia PV stessa è considerata più grave del pemfigo foliaceo, in cui le bolle compaiono all'interno dello strato granulare. Le lesioni che si formano durante il PV e in altre malattie autoimmuni delle vescicole mucocutanee si formano quando gli anticorpi canaglia formatisi durante la malattia riconoscono le proteine ​​trovate nelle giunzioni formate da cellule di cheratinociti che interagiscono tra loro. La perdita di queste giunzioni che genera la lacerazione nella pelle è chiamata acantolisi. Acantolisi è più di una lacrimazione della pelle.

C'è anche la morte cellulare (chiamata anche apoptosi) all'interno delle lesioni. Ma non è chiaro quando e dove si verifica l'apoptosi in relazione alla acantolisi e al riconoscimento delle giunzioni da parte degli anticorpi generati dal sistema immunitario del paziente. Oltre all'ordinamento degli eventi, non è chiaro quali dei vari tipi di apoptosi siano in gioco. Nella via intrinseca dell'apoptosi, una cellula si suicida essenzialmente a causa di un innesco interno, forse come parte di un programma genetico che si verifica durante lo sviluppo di cellule o tessuti. Nel percorso estrinseco, l'innesco del suicidio è esterno. Forse è qui che gli anticorpi dei pazienti PV giocano un ruolo, allora? Almeno due modelli, entrambi con un eccellente supporto sperimentale, esistono per l'ordinamento degli eventi.

Il primo suggerisce che l'apoptosi è un evento tardivo nel pemfigo e che non è richiesto per la formazione di acantolisi e vesciche, mentre il secondo suggerisce che l'apoptosi si manifesti precocemente, prima di una acantolisi significativa. Un punto di vista correlato al secondo è che i due si verificano simultaneamente, sebbene indipendentemente, anche se esistono prove per l'apoptosi che causa effettivamente acantolisi. Ad esempio, è stato dimostrato che inibitori chimici dell'apoptosi prevengono la formazione di lesioni e uno studio sul tempo ha mostrato che le cellule apoptotiche erano presenti prima delle vesciche in pemfigo foliaceo. Gli autori attuali hanno esaminato campioni di tessuto prelevati da pazienti 25 con lesioni orali dovute a PV. Hanno usato l'immunoistochimica, la stessa tecnica utilizzata per diagnosticare il PV.

Guardando da vicino le regioni in cui il normale tessuto privo di lesione era adiacente alle lesioni, le cosiddette regioni peri-lesionali, hanno scoperto che il 100% delle cellule all'interno delle lesioni aveva un DNA frammentato, il segno distintivo dell'apoptosi. Nel tessuto normale adiacente (nella regione parabasale) della maggior parte dei campioni, 75% delle cellule aveva il marker di apoptosi. Guardando le cellule acantolitiche all'interno della lesione, il risultato era sorprendentemente vicino a 75%, a 76% e al tetto della vescicola, era ancora più alto, a 80%. Data la presenza di cellule apoptotiche nel tessuto del paziente privo di lesione, gli autori hanno concluso che l'apoptosi non è un evento tardivo, ma uno precoce che può causare acantolisi. Riconoscendo che il danno strutturale (acantolisi) e la morte (apoptosi) dei cheratinociti sono mediati dagli stessi attori molecolari - gli enzimi caspasi.

La ricerca condotta da Sergei Grando ha proposto una nuova teoria di "apoptolisi", combinando i due termini. Il lavoro di Deyhimi e Tavakoli supporta questo modello e suggerisce che una volta che un livello soglia di cellule apoptotiche si trova nello strato delle cellule basali, da qualche parte a nord di 80%, allora si formerà una lesione. Secondo gli autori, la terapia convenzionale del PV costituito da corticosteroidi ad alte dosi si basa sull'ipotesi che l'acantolisi porti all'apoptosi, quindi sarà fondamentale svelare i risultati attuali e determinare se i trattamenti potrebbero essere personalizzati in modo diverso in futuro. Come l'apoptosi porti alla formazione di vescicole e come gli anticorpi verso desmogleins possano promuovere l'apoptosi è ancora sotto indagine, ma un'ulteriore informazione dal lavoro corrente è quella basata sull'assenza di un altro marker di morte cellulare, Bax, gli autori sospettano che la cellula estrinseca via della morte.

I pezzi del puzzle di pemfigo stanno iniziando a essere svelati. Spinto dal fatto che più impariamo sugli eventi molecolari che portano alle vesciche, maggiori saranno le possibilità di intervenire prima che si verifichino vescicole debilitanti.

Le malattie bollose autoimmuni sono associate all'autoimmunità contro i componenti strutturali che mantengono l'adesione cellula-cellula e cellula-matrice nella pelle e nelle mucose. Includono quelli in cui le vescicole cutanee nella zona della membrana basale e quelle in cui la pelle si blister all'interno dell'epidermide (pemfigo vulgaris, pemfigo foliaceo e altri sottotipi di pemfigo). Le varianti di pemfigo sono determinate in base al livello di formazione di divisione intraepidermica. Esistono varianti principali di 5 del pemfigo: pemfigo volgare, pemfigo foliaceo, pemfigo eritematoso, pemfigo indotto da farmaci e pemfigo paraneoplastico. Questa recensione si concentra solo su pemfigo volgare. (Fonte: Immunology and Allergy Clinics of North America)

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