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Le caratteristiche cliniche ed epidemiologiche del pemfigo volgare (PV) sono ben documentate, ma rimangono poche notizie sul coinvolgimento esofageo del PV. Sebbene precedentemente considerati rari, recenti studi hanno suggerito che fino al 87% dei pazienti con PV può presentare sintomi, o caratteristiche endoscopiche, della malattia esofagea che possono essere scarsamente sensibili alla convenzionale immunosoppressione risparmiando corticosteroidi.

Il presente rapporto descrive le caratteristiche cliniche e immunologiche di una femmina asiatica 53 di anni che ha sviluppato sintomi e segni di PV esofageo durante la terapia con azatioprina e riduzione del dosaggio di prednisolone. Coinvolgimento esofageo si è verificato durante la malattia orale stabile.

Il coinvolgimento esofageo può verificarsi senza significative lesioni oro-cutanee e evidenza immunologica di PV. Ciò suggerisce che gli obiettivi immunologici per la malattia esofagea possono differire da quelli di altre aree mucocutanee e che la terapia sistemica di prima linea convenzionale potrebbe non essere efficace per le lesioni esofagee.

Articolo completo disponibile a: http://www.ingentaconnect.com/content/ubpl/wlmj/2012/00000004/00000002/art00001

Un maschio di 14 ha presentato sette anni di episodi ricorrenti di lesioni riempite di liquido, pruriginose ed erose sul corpo che non rispondono ai corticosteroidi orali e all'azatioprina. L'esame dermatologico rivelava placche croste ed erosioni in una distribuzione seborroica. L'istopatologia delle lesioni cutanee e l'immunofluorescenza diretta erano caratteristiche del pemfigo foliaceo. È stato trattato con la terapia con impulsi del desametasone con una risposta inadeguata. Tuttavia, le lesioni cutanee recidivanti hanno rivelato una disposizione circinale con una predilezione per il tronco e le flessioni. In considerazione delle caratteristiche cliniche indicative del pemfigo di IgA, è stato avviato su dapsone, a cui ha risposto drammaticamente in quattro settimane. Tuttavia, la ripetizione della biopsia ha continuato a rivelare caratteristiche di pemfigo foliaceo ed ELISA per gli anticorpi anti-desmogleina 1 è stata positiva.

sfondo Il trattamento classico per il pemfigo volgare è il prednisolone. I farmaci immunosoppressori possono essere utilizzati in associazione.

Obbiettivo Per confrontare l'efficacia di Azatioprina nel ridurre l'indice di attività della malattia (DAI).

Pazienti e metodi Uno studio controllato randomizzato in doppio cieco è stato condotto su nuovi pazienti 56, assegnati a due gruppi terapeutici: (i) prednisolone più placebo; (ii) prednisolone più Azatioprina. I pazienti sono stati controllati regolarmente per l'anno 1. La "remissione completa" è stata definita come la guarigione di tutte le lesioni dopo i mesi di 12 e il prednisolone <7.5 mg al giorno (DAI ≤ 1). L'analisi è stata effettuata da "Intention To Treat" (ITT) e "Treatment Completed Analysis" (TCA).

risultati Entrambi i gruppi erano simili per età, sesso, durata della malattia e DAI. Endpoint primario: da ITT e TCA, il DAI medio è migliorato in entrambi i gruppi senza differenze significative tra di essi. La differenza è diventata significativa per l'ultimo trimestre (3 mesi; ITT:P = 0.033, TCA: P = 0.045). Endpoint secondario: la dose totale di steroidi è diminuita significativamente in entrambi i gruppi, senza differenze significative tra loro, tranne che per l'ultimo trimestre (ITT: P = 0.011, TCA: P = 0.035). La dose media giornaliera di steroidi è diminuita gradualmente in entrambi i gruppi diventando statisticamente significativa a favore dell'azatioprina, nell'ultimo trimestre, specialmente a 12th mesi (ITT: P = 0.002, TCA:P = 0.005). La remissione completa è stata significativa nei mesi 12 solo per TCA (AZA / Controllo: 53.6% / 39.9%, P = 0.043).

limitazioni La dimensione del campione era piuttosto piccola per dimostrare tutte le differenze. Altre limitazioni includono la scelta degli endpoint primari e secondari e l'indisponibilità a misurare l'attività della tiopurina metiltransferasi.

Conclusione L'azatioprina aiuta a ridurre la dose di prednisolone nel lungo periodo.

Articolo completo disponibile a: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04717.x/abstract;jsessionid=4F8C646E8902BB54AC0026B542EF91FD.d03t01

Riportiamo un caso di ulcerazione neutropenica in una donna di 42 che riceve l'azatioprina per il pemfigo volgare. Ha sviluppato più ulcere indolenti che coinvolgono il naso, il collo e la schiena, dopo circa 6-8 settimane dopo l'inizio dell'azatioprina 50 mg al giorno. Le ulcere erano grosse, deturpanti, asciutte e con slacciamento necrotico basale. Erano indolori e non scaricavano pus. La conta assoluta dei neutrofili era gravemente depressa inizialmente, ma normalizzata dopo l'astinenza da azatioprina. La coltura dei tamponi ha rivelato la colonizzazione con Klebsiella pneumoniae e le ulcere sono guarite con debridement locale, trattamento con imipenem e applicazione topica di mupirocina. Tuttavia, la deturpazione nasale persisteva. È noto che l'ulcerazione neutropenica è associata alla terapia con azatioprina, ma riportiamo questo caso a causa delle insolite ulcere cutanee indolente alla presentazione. Il riconoscimento precoce del problema e la sospensione del farmaco possono prevenire complicazioni come la deturpazione.

La neutropenia è caratterizzata da un numero anormalmente basso di neutrofili nel sangue. I neutrofili comprendono normalmente 45-75% di globuli bianchi circolanti e la neutropenia viene diagnosticata quando la conta assoluta dei neutrofili scende a <1500 / μL. La neutropenia a lento sviluppo spesso non viene rilevata e viene generalmente scoperta quando il paziente sviluppa sepsi o infezioni localizzate.

Esistono molte cause di neutropenia e gli immunosoppressori sono una causa iatrogenica comune. L'azatioprina è un farmaco immunosoppressore che viene utilizzato quasi da anni 50 nel trapianto di organi e in malattie con sospetta eziologia autoimmune. I dermatologi usano l'azatioprina come agente risparmiatore di steroidi in varie dermatosi come psoriasi, malattie immunobulturose, fotodermatosi e disturbi eczematosi. [1] Il farmaco è stato usato nei disordini autoimmuni ulcerosi come il morbo di Crohn e il pioderma gangrenoso. D'altra parte, è stato anche implicato come causa di ulcerazione associata a neutropenia. [2] La maggior parte delle segnalazioni di ulcera neutropenica documentano il coinvolgimento della mucosa buccale e della cavità orale. Riportiamo un caso di ulcere cutanee multiple gravi associate all'uso a lungo termine di azatioprina in un paziente con pemfigo volgare.

Articolo completo disponibile a: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha

Sebbene non esistano linee guida standard per il trattamento delle malattie delle vescicole autoimmuni, l'azatioprina ha mostrato una buona efficacia nelle patologie vescicali autoimmuni acquisite ed è ben tollerata. Gli effetti collaterali dell'azatioprina si verificano normalmente nelle varianti lievi. Gravi reazioni sono dovute alla riduzione della tiopurina S-metiltransferasi (TPMT) o dell'attività di inosina trifosfato pirofosfidridasi (ITPA). Pertanto, lo screening per l'attività TPMT deve essere condotto in pazienti bianchi e africani, mentre il giapponese deve essere sottoposto a screening per attività ITPA prima che inizi la terapia con azatioprina. L'azatioprina è clinicamente significativa per il trattamento del pemfigo. (Fonte: Immunology and Allergy Clinics of North America)

http://www.immunology.theclinics.com/article/PIIS0889856112000240/abstract?rss=yes

Di Nonhlanhla Khumalo, Dedee Murrell, Fenella Wojnarowska e Gudula Kirtschig
Archivi di Dermatologia marzo 2002 Vol 138 pagine 385-389.
www.archdermatol.com

Questa recensione è diversa dal solito tipo di recensione che potresti leggere su malattie bollose in quanto essendo "sistematica" è stata presentata in anticipo a un gruppo indipendente di redattori della Cochrane Collaboration for Evidence-Based Medicine affermando che lo scopo era quello di riassumere i dati da studi randomizzati controllati (RCT) solo per il trattamento della BP. Inoltre, viene analizzato il modo in cui tali studi devono essere ricercati, analizzati e confrontati.

Tra tutti i database sono stati pubblicati solo 6 RCT, inclusi i pazienti 293. Uno studio ha confrontato il prednisolone a dosi diverse: 0.75mg / kg / die vs 1.25mg / kg / die, e un altro metilprednisolone a confronto con prednisolone, e nessuno studio ha rilevato una differenza significativa tra i due gruppi, ma i pazienti con dosi più elevate di prednisolone avevano più gravi effetti collaterali.

Di Dr. Pan Meng

Il pemfigo è un gruppo di malattie autoimmuni organo-specifiche, tra cui il pemfigo volgare (PV), il pemfigo foliaceo (PF) e il pemfigo paraneoplastico (PNP). Il PV è la malattia più comune e rappresenta questo tipo di malattia potenzialmente letale. È caratterizzato dallo sviluppo di vesciche ed erosioni sulla pelle e sulle mucose, chiamate acantolisi.

In Cina, il numero di pazienti con PF e PNP è inferiore a quello del PV, forse a causa della limitazione dei metodi diagnostici. Diagnostichiamo questi disturbi solo con sintomi clinici, istopatologia e immuno-fluorescenza. Nel nostro ospedale, da 1989 a oggi, abbiamo rilevato pazienti 32 con pemfigo. Tra questi, i pazienti 28 sono stati diagnosticati come pazienti PV e 4 erano PF. Abbiamo trovato PV spesso si verifica nelle persone di mezza età. In due pazienti più anziani, i potenziali tumori stavano accompagnando. Ora, con lo sviluppo dell'immunologia e della biologia molecolare, è possibile rilevare il diverso autoantigen in ogni paziente. Pertanto, possiamo redetect i pazienti mediante ELISA.

Sebbene il pemfigo sia una malattia rara e la sua incidenza in Cina è di 0.5-3.2 per centomila persone, il suo impatto sui pazienti è devastante. In passato, la mortalità di questa malattia era molto alta e molti pazienti morivano entro uno o due anni dalla diagnosi. Allo stato attuale, con la scoperta e lo sviluppo di glucocorticoidi, ad esempio il prednisone, i pazienti sopravvivono. Ma è emerso un problema importante: gli effetti collaterali di questo farmaco. Dopo un periodo di assunzione del farmaco, molti pazienti soffrono di infezione, aumento della pressione sanguigna, diabete e osteoporosi. Alcuni pazienti sono morti, non dalla stessa malattia, ma dagli effetti collaterali del prednisone.

Pertanto, come trattiamo i pazienti correttamente e in che modo diminuiamo il tasso di mortalità? Abbiamo trovato che la combinazione di glucocorticoidi e immunosoppressivi è il metodo migliore. Nella fase acuta, i glucocorticoidi sono usati per controllare i sintomi. Quindi, vengono aggiunti immunosoppressori per evitare il rimbalzo quando il dosaggio del prednisone viene ridotto. Gli immunosoppressori più comuni sono Azatioprina, Metotrexato e Ciclofosfamide.

Inoltre, molte medicine tradizionali cinesi svolgono un ruolo importante, non solo nel trattamento di questa malattia, ma nell'alleviare gli effetti collaterali dei farmaci. Nella teoria della medicina cinese, l'eccessivo fuoco del cuore e l'umidità della milza, il male, sono i principali fattori del pemfigo. Quando si diffondono sulla pelle, il pemfigo accadrà. Quindi la regola nella medicina cinese nella fase acuta è eliminare il calore, eliminare l'umidità, il male e disintossicare. Nella fase cronica, è per rinvigorire la milza.

Nella fase acuta, vesciche ed erosioni si sviluppano sulla pelle e sulle mucose. I pazienti mostrano la lingua rossa con una pelliccia bianca sottile e un polso simile a una corda all'esame del medico. Con la differenziazione di sintomi e segni, i mali di umidità che ristagnavano all'interno del corpo e il calore - il male che attaccava il sangue erano confermati. Il principio comprende quattro parti: eliminare il calore, eliminare l'umidità, disintossicare e raffreddare il sangue. I nomi delle principali medicine a base di erbe usate: (1) Riscaldare il caldo lontano: Long Dan Cao, Huang Chen, Bai Mao Geng, Shang Shi Gao, Zhi Mu, Da Qing Ye, Bai Hua She She Cao, ecc .; (2) Elimina l'umidità: Ku Sheng, Che Qian Cao, Fu Ling Pi, Sheng Yi Mi, ecc .; (3) Disintossicare: Liu Yi San, DA Qing Ye, Lian Qiao, ecc .; (4) Raffreddare il sangue: Sheng Di, Dan Pi, Chi Shao. La tipica prescrizione è Long Dan Cao 10g, Huang Chen 10g, Bai Mao Geng 15g, Sheng Di 15g, Sheng Shi Gao 20g, Zhi Mu 10g, Liu Yi San 30g, Fu Ling Pi 10g, Sheng Yi Mi 30g, Di Fu Zi 20g , Bai Hua She She Cao 30g. Viene preparato in acqua per dosi orali e può anche essere usato direttamente sulla lesione.

Nella fase cronica, le lesioni si asciugano e le erosioni si curano. I pazienti sentono prurito sulla pelle. I segni della lingua, la pelliccia e l'impulso diventano migliori di prima. Il trattamento principale consiste nell'aggiungere qualche altra medicina a base di erbe per alleviare il prurito, ad esempio Di Fu Zi, Bai Xian Pi, She Chuang Zi, ecc. La tipica prescrizione è Long Dan Cao 15g, Huang Chen 10g, Bai Mao Geng 20g, Sheng Di 15g, Liu Yi San 30g, Da Qing Ye 30g, Dan Pi 15g, Dong Gua Pi 20g, Ze Xie 15g, Zhu Ling 30g, Fu Ling Pi 30g, Sheng Mi Ren 30g, Ku Sheng 15g, Di Fu Zi 25g, Bai Hua Lei She Cao 30g, Chuan Cao Xian 15g, Bai Xian Pi 20g, Sheng Bai Shu 10g, Ma Chi Jian 30g.

Dobbiamo sottolineare che il trattamento della medicina trandizionale cinese è un trattamento accessorio in questa grave malattia. La sua funzione è quella di ridurre il dosaggio dei farmaci e facilitare la diminuzione dei farmaci, oltre a diminuire gli effetti collaterali dei farmaci. Oltre a questi farmaci a base di erbe, molte medicine cinesi possono essere utilizzate anche per aumentare il sistema immunitario dei pazienti. Ad esempio, Lei Gong Teng, An Beng Feng, Lu Qui e così via.

L'obiettivo della terapia non è quello di continuare tutte le cure mediche, ma di migliorare la qualità della vita dei pazienti. Spero che la medicina tradizionale cinese sarà di qualche beneficio nel raggiungimento di questo obiettivo.

Di Jean-Claude Bystryn, MD
Professore di dermatologia
Direttore del Laboratorio di immunofluorescenza
The Ronald O. Perelman
Dipartimento di Dermatologia
Centro medico dell'Università di New York

Pemphigus vulgaris (PV) può entrare in remissioni in cui tutte le manifestazioni della malattia scompaiono e tutte le terapie possono essere interrotte. Quante volte e quando ciò accade non è chiaro. La revisione di tutti i principali studi sul PV condotti negli ultimi quattro decenni descrive le remissioni come avvenute in meno di un terzo dei pazienti.1 Tuttavia, un problema con questi studi è che l'incidenza delle remissioni viene solitamente fornita solo in un singolo punto temporale. Pertanto, non è chiaro quanto tempo occorrano per le remissioni, quanto durano e cosa succede quando la terapia viene interrotta. Ulteriori interpretazioni complicate dei risultati sono che il significato della remissione è spesso poco chiaro. I criteri utilizzati dai diversi investigatori per definire questo evento sono diversi e / o non sono forniti. L'esito pratico di questa informazione incompleta è l'incertezza sulla gestione del pemfigo. Non è chiaro se il trattamento sopprima semplicemente le manifestazioni della malattia e debba essere continuato in modo permanente, o se sia possibile indurre remissioni complete e durature che consentano di interrompere in modo sicuro la terapia.