Marcatori archivi: autoanticorpi

astratto

SFONDO:

Revisioni sistematiche e meta-analisi sono strumenti essenziali per riassumere in modo accurato e affidabile le prove e possono essere utilizzate come punto di partenza per lo sviluppo di linee guida pratiche per la diagnosi e il trattamento dei pazienti.

AIM:

Per stimare l'accuratezza diagnostica dei test immunoassorbenti enzimatici (ELISA) per rilevare autoanticorpi anti-BP180 e anti-desmogleina 3 (Dsg3) nella diagnosi di malattie della vescica autoimmune della vescica.

METODI:

Una ricerca Medline di articoli scritti in inglese, pubblicati tra 1994 e 2011, che riportava dati sulla sensibilità e specificità dei test diagnostici è stata condotta utilizzando i seguenti termini di ricerca: "autoanticorpi BP180", "autoanticorpi Dsg3" e "saggio immunoassorbente legato all'enzima". Gli articoli selezionati sono stati valutati in base alla qualità dei metodi statistici utilizzati per calcolare l'accuratezza diagnostica (definizione del valore limite, uso delle curve ROC e selezione dei casi di controllo). La meta-analisi è stata eseguita utilizzando una curva ROC (SROC) riassuntiva e un modello a effetti casuali per combinare in modo indipendente sensibilità e specificità tra gli studi.

RISULTATI:

La ricerca ha prodotto pubblicazioni 69 su autoanticorpi BP180 e 178 su autoanticorpi Dsg3. Un totale di studi 30 ha soddisfatto i criteri di inclusione: 17 ha fornito dati sui saggi per rilevare autoanticorpi a BP180 in un campione di pazienti 583 con pemfigoide bolloso (BP), mentre gli studi 13 hanno fornito dati sui saggi per la ricerca di autoanticorpi anti-Dsg3 in un campione di pazienti 1058 con pemfigo volgare (PV). Gli studi 17 sugli autoanticorpi BP180 hanno prodotto una sensibilità aggregata di 0.87 (95% confidence interval (CI) 0.85 a 0.89) e una specificità aggregata di 0.98 (CI, 0.98 a 0.99). L'area sotto la curva (AUC) per la curva SROC era 0.988, e il rapporto di sintesi diagnostica era 374.91 (CI, 249.97 a 562.30). Gli studi 13 sugli autoanticorpi Dsg3 che hanno soddisfatto i criteri di inclusione, hanno prodotto una sensibilità aggregata di 0.97 (CI, 0.95 a 0.98) e una specificità aggregata di 0.98 (CI, 0.98 a 0.99). L'AUC per la curva SROC era 0.995 e il rapporto di sintesi diagnostica era 1466.11 (95% CI, 750.36 a 2864.61).

CONCLUSIONI:

I risultati della meta-analisi hanno dimostrato che i test ELISA per autoanticorpi anti-BP180 e anti-Dsg3 hanno alta sensibilità e specificità per BP e PV, rispettivamente, e possono essere utilizzati nella pratica quotidiana di laboratorio per la diagnosi iniziale di malattie della vescica autoimmune.
PMID: 22781589 [PubMed - come fornito dall'editore] (Fonte: Recensioni sull'autoimmunità)

da MedWorm: Pemfigo http://www.medworm.com/index.php? liberarsi = 6303276 & cid = & c_297_3_ffid = 34528 & url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22781589% 3Fdopt%3DAbstract

di Sarah Brenner, MD, Jacob Mashiah, MD, Einat Tamir, MD, Ilan Goldberg, MD e Yonit Wohl, MD, Dipartimento di Dermatologia, Tel Aviv Sourasky Medical Center e Sackler Faculty of Medicine, Università di Tel Aviv, Israele

Il pemfigo è generalmente considerato derivato da una predisposizione genetica alla malattia innescata e / o aggravata da uno o più fattori esterni. Un acronimo è stato suggerito dal nome della malattia, PEMPHIGUS, per comprendere questi fattori:

di Edward Tenner, MD

INTRODUZIONE

Le malattie autoimmuni bollose della pelle, il pemfigo (con i principali sottoinsiemi pemfigo volgare, pemfigo foliaceo e paranoplastica pemfigo) e il più comune pemfigoide bolloso (con fenotipi di malattia variante del pemfigoide cicatriziale e pemfigoide gestazionale) possono presentare manifestazioni oculari.

Di Robert Jordon, MD
Professore e Presidente, Dipartimento di Dermatologia,
Università del Texas
Houston, Texas

Prospettiva storica

Il termine pemfigo era molto probabilmente in uso nel mondo antico, ma il primo esempio registrato era di Ippocrate (460-370 BC) che descriveva la febbre pemfigoide come "pemphigodes pyertoi". Galeno (13 1-201) chiamava una malattia pustolosa di la bocca come "febris pemphigodes". In 1637, Zacutus usa ancora il termine "febris pemfigodes" per descrivere pazienti con vesciche di breve durata. DeSauvages (1760) descriveva pazienti con febbre alta e vesciche di breve durata con "pemfigo maior". Nessuna delle condizioni di cui sopra è considerata vera pemfigo, poiché la loro malattia era di breve durata e tutti i pazienti guariti.

Dal professor Martin M. Black, MD

Il pemfigo e le sue varianti sono rari disordini autoimmuni caratterizzati dalla perdita di coesione cellulare-cellulare tra i cheratinociti che porta a vesciche intraepidermiche. In tutti i tipi di pemfigo, gli anticorpi sono diretti contro gli antigeni nella sostanza intercellulare tra i cheratinociti e in un numero considerevole di casi attivi, questi anticorpi pemfigo possono essere rilevati nella circolazione sanguigna generale.

Pempigus vulgaris (PV) è caratterizzato da vesciche flaccide ed erosioni della pelle e delle mucose. Il coinvolgimento in bocca può spesso precedere le erosioni cutanee e può persistere anche molto tempo dopo la scomparsa delle lesioni cutanee. È quindi importante ricordare che il coinvolgimento della cavità orale può portare il paziente a vedere il chirurgo, piuttosto che un dermatologo in prima istanza. Tuttavia, nel pemfigo foliaceo (PF) la formazione di vesciche tende ad essere più superficiale rispetto alla forma volgare del pemfigo e le aree della mucosa non sono coinvolte.

Per molti anni, Londra, una delle più grandi città del mondo, è stata veramente internazionale, con grandi popolazioni di diversi gruppi etnici che vivono insieme entro un raggio di 50 miglia. Questa multietnicità offre un'opportunità ideale per studiare l'epidemiologia del pemfigo e fornire informazioni sui gruppi etnici e sul numero di coinvolgimento. Recentemente abbiamo esaminato i nostri pazienti 140 di pemfigo che frequentano il St. John's Institute for Diseases of the Skin. Nel nostro gruppo, il rapporto uomo-donna era 1: 1.12 (77 F, 63 M) e l'età media dell'insorgenza della malattia era di 44 anni. Questo, naturalmente, è il fiore all'occhiello della vita adulta e ha importanti conseguenze economiche per i pazienti malati, in particolare se la malattia è grave e il trattamento è probabile da lungo tempo. Nei nostri pazienti, l'interruzione etnica del nostro gruppo era 51 britannico (36.4%), 46 asiatico (subcontinente indiano) (32.8%). Questa è una cifra abbastanza alta e corrobora altre prove che il pemfigo è molto più comune nei pazienti che vivono nei paesi del subcontinente indiano. Dei paesi afro-caraibici, 15 (10.7%) aveva pemfigo, 12 medio-orientale (8.5%) e curiosamente, 9 ebraico (6.4%) è piuttosto basso, poiché tutti i libri di testo affermano che il pemfigo è molto più comune in quelli di Ascendenza ebraica Altri di etnia mista sono meno numerosi e comprendono 2 Greci e 2 cinesi. Questa evidenza indicherebbe certamente i fattori genetici e avrà un ruolo importante nella predisposizione degli individui allo sviluppo di pemfigo. È quindi per noi un'opportunità per sviluppare ulteriormente questo tema e lo faremo nei prossimi anni, esaminando i tipi di haplo genetici.

Per oltre 25 anni, il nostro laboratorio immunodermatopatologico presso il nostro istituto si è specializzato nella diagnosi di malattie bollose autoimmuni. Abbiamo sviluppato una notevole esperienza con tecniche di immunofluorescenza per rilevare la presenza di anticorpi nella pelle mediante il metodo diretto e nel siero mediante metodi indiretti. È ormai noto che l'antigene PF è una glicoproteina transmembrana denominata desmoglein 1 (Dsg1) e l'angiten PV è definito desmoglein 3 (Dsg3). Queste desmogleins sono molecole di adesione appartenenti alla famiglia caderina di sostanze di adesione cellulare e sono molto importanti per mantenere unito il rivestimento della nostra pelle.

Una recente innovazione è stata l'introduzione di un test ELISA specifico per l'antigene nella diagnosi di pemfigo. Il siero del paziente viene testato su piastre ELISA pre-rivestite con proteine ​​ricombinanti dell'ectodominio di antigeni Dsg1 o Dsg3 (laboratori medici e biologici Co, Ltd, Nagoya, Giappone). Quindi anticorpi specifici diretti contro antigeni Dsg1 o Dsg3 possono essere rilevati da questa tecnica.

È stato osservato che il 61% dei pazienti con PV ha anticorpi contro Dsg 1 oltre a Dsg3 e la presenza di entrambi i tipi di anticorpi era associata a un grave coinvolgimento cutaneo e mucoso, mentre la presenza di soli autoanticorpi Dsg3 era associata a pemfigo limitato alle superfici mucose (principalmente orale). La proporzione di pazienti con PV positivo al Dsg1 era più alta nel gruppo etnico asiatico rispetto alle controparti britanniche. La gravità della pelle e della malattia orale è influenzata dalle quantità di anticorpi Dsg1 e Dsg3 presenti in un paziente.

Conclusione

Se le tecniche di piastra ELISA finiranno per superare l'immunofluorescenza nella diagnosi di pemfigo e malattie correlate è troppo presto per dirlo, ma rappresentano un progresso importante e consentono di leggere rapidamente un gran numero di campioni. Sono sicuro che quelli di voi che sono interessati al pemfigo vedranno molto di più su questo in futuro sulle tecniche diagnostiche. Chiaramente, una diagnosi accurata alla fine porterà al potenziale di terapie mirate.

di Thierry Olivry, DrVet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Professore associato di Dermatologia, Dipartimento di Scienze cliniche,
College of Veterinary Medicine, NC State University,
Raleigh, North Carolina,
e Adjunct Clinical Associate Professor of Dermatology, Dipartimento di Dermatologia,
Scuola di Medicina, Università della Carolina del Nord,
Chapel Hill, North Carolina

Le malattie della vescica autoimmune sono state identificate per la prima volta negli animali da compagnia venticinque anni fa, con la descrizione di due cani affetti da pemfigo vulgaris (PV). Due anni dopo, i primi casi di pemfigo foliaceo (PF) furono riconosciuti nei pazienti canini. Queste due malattie rappresentano le principali forme di pemfigo animale diagnosticato dai veterinari.

Sorprendentemente, mentre la forma principale di pemfigo che colpisce gli individui umani è il pemfigo vulgaris (PV), questa entità è estremamente rara nei cani con meno di casi di 50 riportati su riviste mediche veterinarie. Questa profonda variante di pemfigo è stata anche riconosciuta, anche se molto sporadicamente, in rari gatti e cavalli.

Di Grant J. Anhalt, MD
Dermatologia Johns Hopkins

Cercherò di chiarire ciò che sappiamo sulla risposta anticorpale in varie forme di pemfigo e in che modo la distribuzione degli antigeni mirati influenza la posizione delle lesioni. La sintesi di questo lavoro è stata proposta dal Dr. John Stanley, con i principali progressi pubblicati dalla Dr. Masa Amagai e Mai Mahoney, Ph.D., P. Koch e altri. John Stanley si riferisce al suo concetto come "ipotesi di compensazione desmoglein". La chiave di questa ipotesi è che i desmogleins (antigeni del pemfigo) sono molecole chiave di adesione che tengono le cellule attaccate l'una all'altra. In alcune aree del corpo, ci sono due desmoglein presenti, ed entrambi devono essere danneggiati per causare il distacco cellulare - in alcune aree solo un desmoglein può essere presente ad un certo livello nella pelle o nella mucosa, e c'è solo un desmoglein che deve essere danneggiato per causare il distacco delle cellule.

Di Sergei A. Grando, MD, PhD, DSci
Professore di dermatologia
Università della California Davis

Il bisogno di terapie alternative per il pemfigo. Nel pemfunoma autoimmune, il trattamento sistemico con glucocorticosteroidi è salva-vita ma può causare gravi effetti collaterali. I pazienti con pemfigo necessitano quindi di farmaci che forniscano un trattamento più sicuro della loro malattia sostituendo l'uso sistemico di ormoni glucocorticoidi come il prednisone. Lo sviluppo del trattamento non ormonale è ostacolato dalla mancanza di una chiara comprensione dei meccanismi che portano alle lesioni da pemfigo. Il pemfigo può essere associato alla miastenia grave, e in entrambe le malattie si producono gli autoanticorpi ai recettori dell'acetilcolina, suggerendo un meccanismo comune di sviluppo della malattia.

di Luis A. Diaz, MD
Professore e Presidente Dipartimento di Dermatologia Medical College of Wisconsin
Milwaukee, Wisconsin

Il pemfigo foliaceo (PF), una delle principali varianti cliniche del pemfigo, è caratterizzato da vescicole superficiali e autoanticorpi antiepidermici. L'antigene epidermico con cui gli autoanticorpi della PF reagiscono è una proteina desmosomiale denominata desmoglein 1 (dsg1). Esistono due forme di PF, una forma sporadica con distribuzione mondiale e una forma endemica, che è stata osservata solo in alcune aree rurali del Brasile, della Colombia e della Tunisia.