Il pemfigo è raro.

Il pemfigo vulgaris è la forma più comune di pemfigo. Tuttavia, in alcune aree, in particolare nei luoghi in cui si verifica una forma endemica di pemfigo foliaceo, il pemfigo foliaceo è più prevalente.

La ricerca è necessaria.

La vescica intraepidermica osservata nel pemfigo si verifica a causa di una risposta immunitaria che determina la deposizione di autoanticorpi contro gli antigeni di superficie delle cellule epidermiche all'interno dell'epitelio delle mucose o della pelle. Il meccanismo attraverso il quale si verifica l'acantolisi non è completamente compreso.

Simile ma diverso.

Il pemfigo volgare è generalmente più grave del pemfigo foliaceo. Il pemfigo volgare si presenta solitamente con vesciche ed erosioni mucocutanee diffuse. Le vescicole cutanee nel pemfigo foliaceo tendono a manifestarsi in una distribuzione seborroica. Le vesciche nel pemfigo foliaceo sono più superficiali rispetto al pemfigo volgare.

Facile diagnosi errata.

La diagnosi di pemfigo si basa sul riconoscimento di risultati clinici, istologici e diretti di immunofluorescenza diretta, nonché sul rilevamento di autoanticorpi circolanti contro gli antigeni di superficie cellulare nel siero. Gli studi di laboratorio sono utili per distinguere il pemfigo da altre malattie vescicanti ed erosive.

Il pemfigo è definito come un gruppo di disturbi vescicanti potenzialmente letali caratterizzati da acantolisi che provoca la formazione di vescicole intraepiteliali nelle mucose e nella pelle [1]. L'acantolisi è la perdita di adesione dei cheratinociti ai cheratinociti, o le cellule della pelle non sono più tenute insieme. I pazienti con pemfigo sviluppano erosioni mucose e / o bolle flaccide (vesciche), erosioni o pustole sulla pelle (piccole protuberanze che si riempiono di pus o liquido).

I quattro principali tipi di pemfigo comprendono il pemfigo volgare, il pemfigo foliaceo, il pemfigo di IgA e il pemfigo paraneoplastico. Le diverse forme di pemfigo si distinguono per le loro caratteristiche cliniche, gli autoantigeni associati e i risultati di laboratorio.

Pemfigo vulgaris

Caratteristiche principali: Coinvolgimento delle mucose o della mucosa e della pelle, vesciche sullo strato superiore della pelle, autoanticorpi attaccano desmoglein 3 o entrambi desmoglein 1 e desmoglein 3

Varianti cliniche: Pemphigus vegetans, pemphigus herpetiformis

Pemphigus foliaceus

Caratteristiche principali: Solo coinvolgimento cutaneo (pelle), vescicole acantolitiche sub-corneali, autoanticorpi contro desmoglein 1

Varianti cliniche: Endemico pemfigo foliaceo (fogo selvagem), pemfigo eritematoso (sindrome di Senear-Usher), pemfigo erpetiforme

IgE pemfigo

Caratteristiche principali: Vescicole o pustole raggruppate e placche eritematose con croste, vescicole sub-corneali o intraepidermiche, autoanticorpi contro desmocollina 1

sottotipi: Dermatosi pustolosa pustolosa di tipo dermatosi IgA (malattia di Sneddon-Wilkinson), dermatosi di IgA neutropilica intraepidermica

Pemfigo paraneoplastico

Caratteristiche principali: Stomatite estensibile, intrattabile e reperti cutanei variabili; malattia neoplastica associata; vescicole acantolitiche soprabasali; autoanticorpi contro desmoplakin o altri antigeni desmosomici

EPIDEMIOLOGIA

Il pemfigo vulgaris (la forma più comune di pemfigo) si verifica in tutto il mondo e la frequenza è influenzata dalla posizione geografica e dall'etnia. I tassi di incidenza sono tra 0.1 e 2.7 per persone 100,000 all'anno. I tassi più alti sono stati documentati in alcune popolazioni. Persone di Gli antenati ebrei, in particolare gli ebrei ashkenaziti e gli abitanti dell'India, dell'Europa sudorientale e del Medio Oriente hanno il maggior rischio di pemfigo volgare.

In alcune località, come il Nord Africa, la Turchia e il Sud America, la prevalenza del pemfigo foliaceo supera il pemfigo volgare [2].

Il pemfigo si presenta solitamente negli adulti, con un'età media di esordio tra 40 e 60 di anni per il pemfigo volgare e il pemfigo foliaceo non endemico [3,4]. Il pemfigo è raro nei bambini, con l'eccezione del pemfigo foliaceo endemico, che colpisce bambini e giovani adulti in aree endemiche [5]. Il pemfigo neonatale è una rara forma transitoria di pemfigo che si verifica come conseguenza della trasmissione placentare di autoanticorpi al feto da una madre con la malattia.

A pochi studi hanno riscontrato forti squilibri nella distribuzione sessuale, come uno studio che ha trovato un rapporto 4: 1 di femmine con maschi con pemfigo foliaceo in Tunisia [6] e uno studio che ha trovato un rapporto 19: 1 tra maschi e femmine in una posizione endemica in Colombia [7].

Le informazioni epidemiologiche sul pemfigo di IgA sono rare. Il disturbo può verificarsi a qualsiasi età e può essere leggermente più comune nelle donne [8]. Il pemfigo paraneoplastico è estremamente raro ed è più comune negli adulti di mezza età, ma può verificarsi nei bambini.

PATOGENESI

I meccanismi molecolari in cui il legame degli autoanticorpi alle cellule epiteliali porta alla acantolisi sono ancora fortemente dibattuti. Sono stati proposti diversi meccanismi per l'acantolisi mediata da anticorpi, inclusa l'induzione di eventi di trasduzione del segnale che attivano la separazione cellulare e l'inibizione della funzione delle molecole adesive attraverso l'impedimento sterico [9,10,11]. In particolare, la teoria dell'apoptolisi suggerisce che l'acantolisi deriva dall'induzione mediata da autoanticorpi di segnali cellulari che innescano cascate enzimatiche che portano al collasso strutturale delle cellule e al ritiro cellulare [12].

Autoanticorpi contro una varietà di antigeni di superficie delle cellule epiteliali sono stati identificati in pazienti con pemfigo.

Desmogleins sono gli antigeni che sono stati studiati più diffusamente nel pemfigo volgare e nel pemfigo foliaceo. Desmogleins sono componenti di desmosomi, strutture integrali per l'adesione cellula-cellula.

Come con molte altre malattie autoimmuni, i fattori precipitanti delle malattie da pemfigo sono poco conosciuti. Entrambi i fattori genetici e ambientali possono influenzare lo sviluppo del pemfigo [2].

La radiazione ultravioletta è stata proposta come un fattore esacerbante per pemfigo foliaceo e pemfigo volgare [14-16] e si è osservato che il pemfigo si sviluppa in seguito a ustioni o lesioni elettriche cutanee [17]. Infezioni virali, determinati composti alimentari, radiazioni ionizzanti e pesticidi sono stati suggeriti come stimoli aggiuntivi per questa malattia [18-23].

Quasi tutti i pazienti con pemfigo volgare sviluppano il coinvolgimento della mucosa. La cavità orale è il sito più comune delle lesioni della mucosa e spesso rappresenta il sito iniziale della malattia [30]. Anche le membrane mucose in altri siti sono spesso colpite, tra cui congiuntiva, naso, esofago, vulva, vagina, cervice e ano [31,32]. Nelle donne con interessamento cervicale, i reperti istologici del pemfigo volgare possono essere confusi con la displasia cervicale negli strisci di Papanicolaou (Pap) [33].

Dal momento che le vesciche delle mucose si corrodono rapidamente, le erosioni sono spesso le uniche scoperte cliniche. La mucosa buccale e la mucosa palatina sono i siti più comuni per lo sviluppo di lesioni nella cavità orale [34].

La maggior parte dei pazienti sviluppa anche interessamento cutaneo manifestandosi come vescicole flaccide sulla cute apparentemente normale o eritematosa. Le bolle si rompono facilmente, causando erosioni dolorose che sanguinano facilmente. Il prurito di solito è assente. Sebbene qualsiasi sito cutaneo possa essere interessato, i palmi e le piante dei piedi sono generalmente risparmiati. Il Segno Nikolsky (induzione di vesciche tramite pressione meccanica sul bordo di un blister o su cute normale) spesso può essere indotta [12].

Il dolore associato al coinvolgimento della mucosa del pemfigo volgare può essere grave.

Il dolore orale è spesso aumentato masticando e deglutendo, il che può portare a cattiva alimentazione, perdita di peso e malnutrizione.

Il pemfigo foliaceo è una variante superficiale del pemfigo che si presenta con lesioni cutanee. Le mucose sono tipicamente risparmiate [1].

Il pemfigo foliaceo di solito si sviluppa in una distribuzione seborroica. Il cuoio capelluto, la faccia e il tronco sono luoghi comuni di coinvolgimento. Le lesioni cutanee di solito consistono in piccole bolle superficiali sparpagliate che si evolvono rapidamente in erosioni scagliose e incrostate. Il segno Nikolsky è spesso presente [5]. Le lesioni cutanee possono rimanere localizzate o possono coalizzarsi per coprire ampie aree della pelle. Occasionalmente, il pemfigo foliaceo progredisce fino a coinvolgere l'intera superficie cutanea come eritroderma esfoliante [4].

Le sensazioni di dolore o bruciore accompagnano frequentemente le lesioni cutanee. I sintomi sistemici sono generalmente assenti.

Le manifestazioni cliniche del pemfigo foliaceo indotto da farmaci sono simili alla malattia idiopatica.

Sia la dermatosi pustolosa sub corneale che i tipi di dermatosi IgA neutrofila intraepidermica di pemfigo IgA sono caratterizzati dallo sviluppo subacuto delle vescicole che si evolvono in pustole [8]. Le vescicole e le pustole sono di solito, ma non sempre, accompagnate da placche eritematose. Un modello erpetiforme, anulare o circinato può essere presente [8,29].

Il tronco e le estremità prossimali sono siti comuni per il coinvolgimento. Il cuoio capelluto, la pelle retroauricolare e le aree intertriginose sono siti meno comuni per lo sviluppo della lesione [8,35]. Il prurito può o non può essere presente. Le membrane mucose sono generalmente risparmiate.

Il tipo di dermatosi pustolosa subcorneale di pemfigo di IgA è clinicamente simile alla classica dermatosi pustolosa sub corneale (malattia di Sneddon-Wilkinson).

Sono necessari studi di immunofluorescenza per distinguere queste malattie.

Il pemfigo paraneoplastico (noto anche come sindrome multiorganica autoimmune paraneoplastica) è una sindrome multiorgano autoimmune associata a malattia neoplastica [36]. Tipicamente, i pazienti soffrono di un coinvolgimento della mucosa grave e acuto con stomatite estensibile e intrattabile. Le manifestazioni cutanee sono variabili e includono vesciche, erosioni e lesioni lichenoidi che possono assomigliare ad altre malattie autoimmuni vescicali, eritema multiforme, trapianto contro malattia ospite o lichen planus.

Si può anche osservare un coinvolgimento polmonare potenzialmente letale, compatibile con la bronchiolite obliterante [100].

Il pemfigo paraneoplastico è la forma più rara dei tipi di pemfigo.

Referenze

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